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吃药吃出胰腺？4大类危药物清单，医生都建议收藏
撰文：师春焕
急胰腺是由多种病因引起的胰腺组织自身消化、水肿、出甚至坏死的急症，临床以急剧烈腹痛、恶心呕吐、发热及胰酶升为典型表现。轻症患者多呈自限，预后良好；重症患者可并发多器官衰竭、胰腺脓肿、感染休克等严重并发症[1青海橡塑胶]。
在急胰腺的全部病因中，药物急胰腺（DIAP）是类易漏诊、误诊的特殊类型，因其起病隐匿、诱因复杂，且常与基础症状重叠，易因未及时识别而延误疗[2]。
、药物为何会诱发急胰腺？
药物胰腺的发病机制尚未阐明，目前公认的机制主要包括三类[3]：
1.药物直接产生细胞毒作用，损伤胰腺腺泡细胞；
2.触发机体疫介的过敏或症反应，致胰腺局部水肿、渗出；
3.干扰机体脂代谢与钙代谢，诱发甘油三酯症、胰管痉挛等，间接造成胰腺损伤。
临床确诊药物胰腺需满足严格标准[4]：
用药后短期内出现典型胰腺症状；
排除胆石症、酒精、甘油三酯症、钙症等常见病因；
停药后症状与生化指标快速缓解；
再次用药为确诊准，但实际中少应用。
二、可诱发急胰腺的药物
1
抗菌药物
抗菌药物是临床应用广泛的处药，也是诱发药物胰腺的常见原因之。
（1）氟喹诺酮类青海橡塑胶
代表药物：环丙沙星、莫西沙星等
多由特异疫反应介，与药物剂量明显关联，可在用药3~7天内诱发急胰腺[5]。
项纳入227例感染肠患者的多中心观察研究显示，环丙沙星疗后胰腺发生率约3.1，患者表现为突发上腹痛、淀粉酶显著升，停药后4天内症状即可快速缓解[6]。
美国FDA药品不良事件报告系统（FAERS）数据显示，左氧氟沙星、莫西沙星均有明确的胰腺不良事件记录[7]。
（2）硝基咪唑类
代表药物：甲硝唑等
其发病机制与药物产生氧化应激损伤、毒代谢产物蓄积相关，多在用药1周内发病，停药后预后良好[8]。
两项大型人群病例对照研究均证实，口服甲硝唑可使急胰腺风险增加4倍，与其他药物联用幽门螺杆菌时风险进步升[9]。
（3）四环素类
代表药物：多西环素、替加环素、四环素等
作用机制：药物直接损伤胰腺组织，引发局部症水肿。
已有四环素类药物诱发胰腺的病例报告，患者多在用药3~5天出现症状，影像学提示胰腺水肿渗出，停药后淀粉酶快速恢复正常[10]。
4其他抗菌药物
复新诺明（磺胺甲噁唑/甲氧苄啶）、异烟肼、呋喃妥因等也均有诱发胰腺的明确证据[11]。
2
降糖药物
（1）GLP-1受体激动剂
这类药物通过模拟胰糖素样肽-1发挥降糖作用，同时可促进胰腺外分泌，长期或过量使用可诱发胰腺症[12]。
美国FAERS数据库分析显示[8]，艾塞那肽相关胰腺报告数位居降糖药前列，发病潜伏期多在用药后1~3个月青海橡塑胶，部分患者表现为轻症水肿型胰腺，少数可进展为重症。
目前美国FDA、欧洲EMA发布黑框警告，用药期间需警惕胰腺[13]。
（2）DPP-4抑制剂
代表药物：西格列汀、利格列汀、沙格列汀
发病机制与药物致胰腺腺泡细胞过度分泌、局部症浸润相关，用药期间需定期监测淀粉酶[14]。
多项荟萃分析及观察研究证实，该类药物可显著增加急胰腺风险[15]。
3
心管系统药物
（1）降压药物
代表药物：依那普利、赖诺普利、奥美沙坦、氯沙坦。
这类药物可通过影响缓激肽代谢，致胰腺管扩张、水肿，胰管压力升，万能胶厂家进而诱发胰腺[16]。
欧洲项大型病例对照研究显示，ACEI类药物可使急胰腺风险增加30，用药前3个月风险[17]。
（2）调脂药物
他汀类（辛伐他汀、阿托伐他汀等）、贝特类（非诺贝特、吉非贝特等）虽用于疗脂症和甘油三酯症，但本身也可能诱发胰腺。在大剂量使用、联用药时，可直接损伤胰腺细胞，诱发特异症。
4
疫抑制剂
代表药物：硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤
该类药物被纳入药物胰腺Ⅰ类证据。发病潜伏期多在用药后1~2个月，表现为急重症胰腺，临床需严格监测，旦出现腹痛立即停药。
三、临床识别与处理
1
识别信号
药物胰腺起病隐匿，特异表现，关注：
用药后1~4周内突发上腹部持续剧痛，向腰背部放射，弯腰屈膝可缓解；
伴恶心、呕吐、发热，呕吐后腹痛缓解；
淀粉酶、脂肪酶升至正常上限3倍以上；
腹部CT/MRI提示胰腺水肿、渗出、周围脂肪间隙模糊。
2
疗与预措施
疗的关键在于及时停用可疑药物，止胰腺损伤持续进展，并参照相关诊指南进行综疗。
停药与再用药管理：旦怀疑药物胰腺，应立即停用可疑药物。再次使用须为谨慎，仅在获益明确大于风险、且充分告知患者可能诱发重症胰腺并取得知情同意后可考虑。若再次用药后胰腺，则该药物可明确为致病药物，应停用。
疗措施：后续疗与急胰腺诊指南致[1]。
轻、中度急胰腺：予禁食水、补液、抑酸、抑制胰酶分泌，纠正水、电解质紊乱等支持疗，止局部及全身并发症。
重度急胰腺：收入重症监护病房，密切监测生命体征，积进行液体复苏，维护脏器，加强营养支持，及时处理并发症。
预策略：
药物胰腺的预关键在于识别风险药物，尤其应度警惕证据水平明确的致病药物，在临床用药前详细询问相关病史，严格把握用药指征，用药期间加强监测，以大限度降低发生风险。
参考文献：
[1] 中华医学会外科学分会胰腺外科学组。急胰腺诊指南（2021）. 中华外科杂志，2021，59 (07):578-587.
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责任编辑：叶子
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