提到腺疗，大熟悉的是HER2阳用曲妥珠单抗、PIK3CA突变用伊那利塞，但少有人知道PAM信号通路里还有个"低调狠角"----AKT1基因，卡匹替（Capivasertib）是阿斯利康自主研发的AKT1/2/3选择抑制剂，已获批用于特定基因突变的HR+/HER2-晚期腺。但它远不止于此，PTEN缺陷的转移激素敏感前列腺（mHSPC）也有它的影子，25 mHSPC患者为PTEN缺陷型，PTEN缺失会致PI3K/AKT通路失调，这类患者预后差、易产生激素疗耐药，卡匹替也作为款获批用于疗此类的靶向药物。
图1 泛 AKT 抑制剂卡匹替：作用机制[1]
今天我们不拓展晦涩的机制，只说临床医生关心的问题：它是什么？怎么？怎么查？
PART1
AKT1：不是"死刑判决书"，却是疗"指路"
AKT（蛋白激酶B）是PAM通路核心节点，负责向下传递"细胞生长、存活"信号。AKT1 E17K突变（占AKT族所有激活突变约72）会使PH结构域异常结PIP₃，致AKT持续激活——相当于把细胞"油门"焊死在踩下状态，驱动HR+/HER2-腺内分泌耐药和进展[2]。
有意思的是：AKT1突变本身不影响患者预后。AACR Project GENIE大样本分析显示，AKT1 E17K突变型与野生型转移腺患者中位总生存（OS）差异（24.1 vs 29.9个月，P=0.98）[3]。所以它不是预后标志物，而是疗选择标志物。
⚠️人群特点需注意：西腺整体AKT1突变率≈3.4，但HR+ / HER2-腺中可达10.3[4]，意味着国内每约10例此类患者就有1例可通过AKT1检测锁定靶向获益人群。
PART2
抓住AKT1/PTEN改变→用上卡匹替（腺+前列腺双战场）
腺：卡匹替+氟维司群（2023 FDA/NMPA获批，2026进医保）
关键III期CAPItello-291研究（NCT04305496）入组708例AI经HR+/HER2-晚期腺[5阳泉万能胶生产厂家,6]：
表1 终点数据分析
(1) AKT通路改变（PIK3CA/AKT1/PTEN）人群：卡匹替+氟维司群中位PFS 7.3个月vs安慰剂+氟维司群3.1个月（HR=0.50，P
(2) AKT1 E17K突变亚组：联组中位PFS 9.1个月vs对照组3.7个月
(3) 2026版NCCN、CSCO及CBCS指南均将其列为CDK4/6i经后伴AKT1 / PIK3CA / TEN改变患者的Ⅰ荐
前列腺新获批：PTEN缺陷mHSPC（2026年6月FDA批准）
2026年6月12日FDA批准卡匹替联阿比特龙+泼尼松+ADT，用于PTEN缺陷（IHC ≥90细胞缺失）的mHSPC，伴随诊断采用VENTANA PTEN (SP218) RxDx检测[7]。
依据来自III期CAPItello-281研究（NCT04493853），入组1012例新诊断PTEN缺陷mHSPC[8]：
图2 CAPItello-281试验设计
(1)次证实针对PTEN缺失人群，联AKT通路阻断可克服ARPI单药疗受限的困境，为这“靶向盲区”提供了策略。
(2)卡匹替+阿比特龙/ADT组中位rPFS 33.2个月vs安慰剂组25.7个月（HR=0.81，保温护角专用胶P=0.034）
(3)PTEN缺陷（）亚组HR达0.68阳泉万能胶生产厂家，提示富集人群获益显著
💡临床启示：PAM通路异常（PIK3CA突变/AKT1突变/PTEN缺陷）是跨种可干预靶标。卡匹替是目前唯在HR+腺和前列腺双双取得III期阳结果并获监管批准的AKT抑制剂。
▎谁适/不适？
PART3
检测规范：组织优先，ctDNA可补
样本
优先组织；组织不可及时可用浆ctDNA；ER+腺原发灶与转移灶AKT1突变致达99，存档蜡块可用
法
(1) AKT1：荐NGS覆盖AKT1（不只测E17K热点，由于AKT1已知致突变分布广泛，检测策略不应局限于单热点位点），应覆盖OncoKB已收录27个AKT1致/可能致突变，并尽可能覆盖全编码区；
(2) PTEN：FDA批准卡匹替+阿比特龙用于PTEN缺陷mHSPC时，伴随诊断为VENTANA PTEN (SP218) IHC（≥90细胞缺失为阳，CAPItello-281入组标准）。但IHC只能看蛋白表达丢失，法区分是基因缺失、启动子甲基化还是翻译受阻；NGS可同时检出PTEN点突变和纯/杂缺失（Copy Number Loss），后者在前列腺中发生率可达40~50，若前期已行NGS示PTEN度缺失/突变，可用IHC做确认伴随诊断——二者互补而非互斥。
时机
CSCO 2026指南建议HR+/HER2-晚期腺确诊/进展时常规检测PIK3CA / AKT1 / PTEN[10]；应在患者确诊为mHSPC后且启动线系统疗（ADT+阿比特龙±卡匹替）前，使用初诊时的前列腺穿刺活检或转移灶活检组织进行PTEN检测。
PART4
总结
AKT1的意义不是增加个新突变基因，而是给约10HR+/HER2-内分泌耐药腺患者多开扇疗的窗。如今，卡匹替不仅成功进入医保报销范围，还在PTEN缺陷型前列腺的疗中获得了新的适应症批准，这标志着针对PAM信号通路的检测，其重要与应用价值正逐渐从过去以“科学研究”为主的阶段，稳步过渡并入融到常规的“日常临床诊疗决策”之中。
参考文献
[1] TIMES Onco Hema. 2025;25(3):34-39.
[2] Cell. 2007;129(7):1261-1274.
[3] Cancer Discov. 2020;10(4):526-535.
[4] J Cancer. 2021;12(14):4408-4417.
[5] N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.
[6] 2026 ESMO Breast Cancer. Abstract 417O.
[7] FDA.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-abiraterone-and-prednisone-pten-deficient-androgen-pathway-modulation
[8] Ann Oncol. 2025 Oct 19
[9] Lancet Oncol. 2020;21(10):1296-1308.
[10]临床学会(CSCO)腺诊疗指南2026版.分子病理检测章节：HR+/HER2-晚期腺行PIK3CA/AKT1/PTEN检测荐.相关词条:离心玻璃棉 塑料挤出机 钢绞线厂家 铝皮保温 pvc管道管件胶
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